基因检测对于肺癌患者的重要性 了解癌变基因(肺腺癌治疗)

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基因检测对于肺癌患者的重要性 了解癌变基因,适时对症下药

基因检测对于肺癌患者的重要性 了解癌变基因(肺腺癌治疗)

   「医师,什幺是肺癌的基因检测?我要不要做?」如果病患被诊断出患有肺癌,特别是肺腺癌,医师会建议他先进行肺癌肿瘤的基因检测,再根据患者的肿瘤基因检测结果,提供个人化医疗建议,以决定是否使用标靶或是化学治疗。然而,多数患者或家属都有疑问,这是什幺意思?

   亚东纪念医院胸腔内科高剑虹医师表示,十年前的癌症治疗与今天确实不可同日而语,早年若发现罹患肺癌,通常进行传统化学治疗,但成效多数不佳,副作用也常影响生活品质。近年来,由于对肺癌细胞遗传变化的进ㄧ步理解,发现肺癌具有特殊的独特性,例如30位肺癌患者,将有30种个别相异的独特类型肺癌。因此治疗前进行肺癌肿瘤基因检测,以选择适当的标靶治疗,并将标靶药物直接作用在肺癌细胞上,不仅临床治疗成效佳,且副作用低,是患者或家属的另一种医疗选择。

哪一种肺癌需做肿瘤基因检测?
  并不是所有的肺癌肿瘤都须进行基因检测,也不是所有肺癌患者都能接受标靶治疗。根据癌细胞的特性、治疗方式,及预后,肺癌可分为「小细胞肺癌」及「非小细胞肺癌」。「小细胞肺癌」之发生与长期吸菸有密切关联,绝大多数患者都不适合接受手术治疗,因其癌细胞增生快,故以化学治疗或合併放射治疗为主,肺癌肿瘤基因检测在「小细胞肺癌」的角色有限,目前也尚未出现有效的标靶治疗。「非小细胞肺癌」可分为肺腺癌、鳞状上皮癌及大细胞肺癌三大类,只有约半数「肺腺癌肿瘤」会出现癌细胞基因变异,因此在确定病患为非小细胞肺癌后,医师才会建议作进一步的基因检测。并根据此特定基因变异,选择适当的标靶药物,否则病患仍以化学治疗、放射治疗,或外科手术等有效的医疗方式治疗。
 因此,我们建议所有晚期或转移性「肺腺癌」患者,都要进行特有基因检测,以寻找「上皮细胞生长因子接受器(EGFR)」的基因突变和另一个致癌基因「ALK(简称:恶客)」的基因重组。此外,患者为其他形式的非小细胞肺癌,也可考虑进行上述检测,再由临床医师判断治疗。

什幺是肺癌肿瘤基因检测?
  肺癌肿瘤基因检测是使用病理诊断之检体来分析,当病理科医师确诊为非小细胞肺癌(主要是肺腺癌)后,将检测病患是否带有EGFR基因突变;或採免疫化学染色方法,直接检测是否为ALK基因重组发生。
 检测此二种基因的原因为,EGFR及ALK的基因变异是肺癌细胞的「驱动子」,如果这些基因变异可以被识别,医师即可针对此变异「目标」给予标靶治疗,以抑制癌细胞的生长。 
什幺是癌细胞?癌细胞与正常细胞有何不同?究竟是什幺基因产生变异?
  癌细胞源自于正常细胞。癌症因为基因不稳定导致基因突变,进而造成致癌基因功能增加,趋使正常细胞逐渐转化成癌细胞,此种转变的过程称为「癌化现象」。癌化现象除了同时牵涉基因的变异外,老化、环境因子、抽菸、喝酒、嚼槟榔…等生活习惯,也被发现与癌症的发生有关。这些内在与外在因素,皆大大地影响癌化现象及癌症生成。此外,不同致癌基因的变异,也决定不同个体的抗癌药物治疗方式。

  在肺癌肿瘤中,最常见的驱动基因突变就是「上皮细胞生长因子接受器(EGFR)」,因此目前肺癌肿瘤基因检测最主要的检查为肺腺癌EGFR的第18至21区的基因定序是否有基因突变。在台湾,约有55%的肺腺癌病患带有EGFR基因突变,ㄧ般第19区及21区基因突变的肺癌患者,对EGFR标靶治疗[Gefitinib/Iressa(艾瑞莎)或erlotinib/Tarceva(得舒缓)]的效果较好;反观第18及20区出现基因突变者,对于EGFR标靶疗效则较差。

  若晚期肺腺癌没有EGFR基因突变,表示对EGFR标靶治疗没有效果,医师将建议病患使用传统的化学治疗,或合併放射性治疗。有时带有EGFR突变基因的肺腺癌在使用EGFR标靶治疗一段时间后,原来缩小的肺部肿瘤将再变大,或出现远端转移恶化,表示癌细胞对原先的EGFR标靶药物产生抗药性,此时医师将建议患者再做一次切片检查,以检测是否产生抗药性的EGFR突变基因(如:EGFR基因的第20区突变T790M),使得「艾瑞莎/得舒缓」无法发挥作用,医师将与病患讨论进一步更换标靶药物或改採化学治疗。

EGFR基因以外的驱动基因变异
  除了EGFR基因以外,其他常见的驱动基因突变还包括:KRAS、MET、HER2、ROS、RET、BRAF等,这些驱动基因突变的比例相较不高,但陆续有针对这些驱动基因突变的标靶药物研发,期待未来能有效应用于临床治疗上。

  最近,针对ALK基因错位者的标靶药物,已于台湾卫福部核准上市,由于目前健保尚未给付,患者一个月的花费约25-30万元。若晚期肺腺癌没有EGFR基因突变,则可进行EML4-ALK基因重组检测。根据国外临床研究,针对肺腺癌EML4-ALK基因重组阳性患者,相对于化学治疗,标靶药物Crizotinib(XALKORI 截剋瘤)可显着降低肺癌恶化或减少死亡风险。

肺癌肿瘤基因检测可提供个人化的癌症治疗

  癌症形成的原因众多,但医学界已知肺癌与特定的基因变异有关,也根据特定基因变异研发针对相关变异的标靶治疗药物,然而现有的标靶药物不是仙丹,科学界仍然积极研发更新一代的药物。如果病患已经被诊断出患有非小细胞肺癌,尤其是肺腺癌,应积极的与医师讨论肺癌肿瘤基因检测,若有特定致癌基因变异型肺腺癌的患者,则可考虑选择适当的标靶治疗;若无特定致癌基因变异型肺腺癌的患者,也应积极与医师沟通,同时衡量病患本身病况条件,选择最适合自己的药物或方法,以寻求妥善治疗肺癌的方式。

 

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